隨著免疫細胞療法不斷進化升級,繼CAR-T和CAR-NK之后,下一代細胞治療新星CAR-巨噬細胞(CAR-M/CAR-Macrophage)因其在實體瘤領域的天然優勢,治療前景愈發受到重視,國內國外有越來越多公司進入這一賽道。

巨噬細胞在腫瘤微環境中的高比例浸潤(為浸潤的免疫細胞總數的50%)特質,將其作為過繼細胞治療載體具有其獨特優勢:較強的穿透實體瘤能力,吞噬力強可迅速殺滅腫瘤細胞、防止免疫逃逸;可作為抗原提呈細胞激活 T細胞等,因而具有重塑免疫細胞相互作用網絡、逆轉免疫抑制微環境,使實體瘤由“冷”至“熱”的顯著功效。由于巨噬細胞自身獨特的免疫生物學特性,在實體瘤等疾病治療方面,具備單藥成藥的可行性,亦可與PD-1抗體、化療等藥物聯用協同(2023年6月29日,Carisma Therapeutics的聯用已經給藥第一位患者),極具臨床應用前景,特別是:巨噬細胞作為活細胞藥物底盤,在體內原位改造、生物合成方面具備優于改造T細胞等細胞的特性。

國內選手

1.賽元生物,成立于2018年

2.鯤石生物,成立于2021年

3.巨世康濟,成立于2020年

4.元邁細胞,成立于2022年

國外選手

1.Carisma Therapeutics

2020年7月27日,FDA批準Carisma候選藥物CT-0508的IND申請,是靶向人類表皮生長因子受體2(HER2)的CAR-M療法,2021年3月18日,CARISMA宣布在I期多中心臨床試驗
(NCT04660929)中完成CT-0508的首例患者給藥,代表了細胞與基因治療發展的一個關鍵里程碑,因為這是全球首次將CAR-M療法用于人體研究。2023年6月29日,CAR-M 細胞療法CT-0508聯合 Keytruda (pembrolizumab)來治療HER2過度表達的患者。Pembrolizumab(派姆單抗帕博利珠單抗)是一種人源化的抗PD-1單克隆抗體,可阻斷 PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用。具有免疫檢查點抑制活性和抗腫瘤活性。

2.Myeloid Therapeutics
2022年5月,Myeloid Therapeutics公司宣布其在研療法MT-101已經在治療復發/治性外周T細胞淋巴瘤(PTCL)患者的1/2期臨床試驗中完成首例患者給藥,并于2022年10月底獲得 FDA快速通道認證。MT-101也是該公司的首個產品,是基于其自主研發的ATAK平臺,利用 mRNA對單核細胞進行改造所開發的mRNA工程化CAR-M療法。

3.Macrophage Therapeutics

Macrophage Therapeutics(MT)正在開發基于其專有的活化巨噬細胞靶向平臺的新型免疫腫瘤學和靶向抗炎療法。MT正在利用其獨特的基于CD206受體的遞送系統,以更精確和有針對性的方式提供經過驗證的治療方法。MT的方法具有10,000倍的結合親和力,是當今最好的抗體,可消除脫靶毒性,并提高經過驗證的治療藥物的療效。MT的CD206靶向平臺已經臨床建立,并用于FDA/EMEA批準的放射性藥物。

4.Inceptor Bio

Inceptor Bio正在戰略性地推進腫瘤學多元化細胞療法的管線,包括CAR-T、CAR-M和CAR-NK產品,這些產品旨在實現對實體瘤的最佳療效。