2023年11月1日，意大利圣拉斐爾特里松基因療法研究院 (San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy in Italy) Renato Ostuni教授課題組在國(guó)際知名期刊Nature（IF：64.8）發(fā)表題為“IL-1β+macrophages fuel pathogenic inflammation in pancreatic cancer”的研究論文。胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)是一種致命的疾病，在治療上有很高的耐藥性。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAM)在PDAC中起關(guān)鍵作用，但其多樣性阻止了治療性。文章指出，可以通過阻斷PGE2或IL-1β+活性進(jìn)行TAM重編程，抵消腫瘤內(nèi)外的…

2023年9月12日，中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院李漢杰課題組聯(lián)合深圳市寶安區(qū)婦幼保健院、深圳大學(xué)、上海交通大學(xué)和復(fù)旦大學(xué)等單位在Cell（IF=57.49）發(fā)表了研究論文：An immune cell atlas reveals the dynamics of human macrophage specification during prenatal development。 該研究通過構(gòu)建人類產(chǎn)前免疫細(xì)胞發(fā)育的時(shí)空動(dòng)態(tài)圖譜，揭示了多種巨噬細(xì)胞亞型在發(fā)育過程中的分化起源、空間定位、功能特征及轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制。重大貢獻(xiàn)：1. 突破性的發(fā)現(xiàn)了一群在轉(zhuǎn)錄組、特征蛋白表達(dá)、和形…

2023年9月8日，加拿大卡爾加里大學(xué)Paul Kubes團(tuán)隊(duì)在Science（IF=56.9）發(fā)表了研究論文：Kupffer cell-like syncytia replenish resident macrophage function in the fibrotic liver。 作者詳細(xì)解析了肝纖維化進(jìn)程及其KC失能、類KC細(xì)胞群形成以維持免疫功能的過程。局部環(huán)境對(duì)于確定給定器官內(nèi)巨噬細(xì)胞的表型至關(guān)重要。在肝臟中，常駐巨噬細(xì)胞 Kupffer cell (KC)偽足伸出肝竇，其由肝細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和星狀細(xì)胞組成，KF在生態(tài)位（niche）中接收來自竇內(nèi)的各種信號(hào)線索。這些線索激活特定…

2023年8月4日，瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)在Science（IF=56.9）發(fā)表了研究論文：CXCL9:SPP1 macrophage polarity identifies a network of cellular programs that control human cancers。由 CXCL9 和 SPP1 這兩個(gè)基因的表達(dá)所定義的巨噬細(xì)胞極性的變化是腫瘤微環(huán)境的一個(gè)簡(jiǎn)單而關(guān)鍵的特征。CXCL9:SPP1的比例可以描述癌癥中抗腫瘤免疫細(xì)胞的豐度、每種腫瘤浸潤(rùn)細(xì)胞類型的基因表達(dá)程序、決定腫瘤控制或進(jìn)展的通訊網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控以及對(duì)免疫療法的反應(yīng)。腫瘤微環(huán)境(TMEs)影響癌癥進(jìn)展…

2023年6月1日，美國(guó)梅奧醫(yī)學(xué)中心的Darren J. Baker等研究人員在Cancer Cell（IF=50.3）雜志發(fā)表了文章Senescent alveolar macrophages promote early-stage lung tumorigenesis，他們通過小鼠自發(fā)成瘤模型鑒定了腫瘤發(fā)展中的一群衰老細(xì)胞——組織駐留的肺泡巨噬細(xì)胞（alveolar macrophages, AMs），這群衰老細(xì)胞對(duì)于腫瘤發(fā)展至關(guān)重要，靶向抑制這群衰老細(xì)胞的發(fā)展能夠抑制腫瘤細(xì)胞的進(jìn)展。研究人員發(fā)現(xiàn)，自然衰老的小鼠中，CXCR1高表達(dá)巨噬細(xì)胞數(shù)量在不斷增加，CXCR1可作為衰老巨噬細(xì)胞…

2023年4月20日，西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的研究人員在Nature Immunology（IF=31.25）雜志上發(fā)表了一篇題為“TREM2 macrophages drive NK cell paucity and dysfunction in lung cancer”的研究論文。發(fā)現(xiàn)在人類肺癌中，NK細(xì)胞數(shù)目與單核細(xì)胞來源的巨噬細(xì)胞（mo-macs）成反比，并利用小鼠模型發(fā)現(xiàn)，mo-macs吞噬腫瘤細(xì)胞碎片可以激活受體TREM2表達(dá)，促進(jìn)腫瘤發(fā)生，TREM2+的mo-macs通過調(diào)控IL-18/IL-15信號(hào)傳導(dǎo)抑制NK細(xì)胞活性，敲除Trem2可以促進(jìn)NK細(xì)胞累積，抑制腫瘤生長(zhǎng)，同時(shí)阻斷TREM2和激活N…

2023年6月29日，CAR-M的龍頭企業(yè)CarismaTherapeutics 開展研究，進(jìn)行這項(xiàng)研究的研究人員將使用CAR-M 細(xì)胞療法CT-0508以及 Keytruda 來治療HER2過度表達(dá)的癌癥患者。Keytruda是全球適應(yīng)癥最廣的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，已經(jīng)在11個(gè)瘤種中獲得17個(gè)適癥。Pembrolizumab(派姆單抗帕博利珠單抗)是一種人源化的抗PD-1單克隆抗體，可阻斷 PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用。具有免疫檢查點(diǎn)抑制活性和抗腫瘤活性。該項(xiàng)針對(duì)HER2 過表達(dá)腫瘤患者的1期研究正在評(píng)估CAR-M 細(xì)胞療法聯(lián)合Keytruda的效…

2022年8月16日，意大利人文大學(xué)Alberto Mantovani教授課題組在國(guó)際知名期刊Nat Rev Drug Discov（IF=112.288）在線發(fā)表題為“Macrophages as tools and targets in cancer therapy”的論文。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞是腫瘤微環(huán)境的重要組成部分，在血管生成、細(xì)胞外基質(zhì)重塑、癌細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移和免疫抑制以及對(duì)化療藥物的耐藥性和檢查點(diǎn)阻斷免疫治療中發(fā)揮作用。適當(dāng)激活時(shí)，巨噬細(xì)胞可以介導(dǎo)癌細(xì)胞的吞噬和細(xì)胞毒性腫瘤殺傷，并與先天性和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的組成部分進(jìn)行有效的雙向相互作用。因…

2023年6月28日，美國(guó)斯隆凱特琳腫瘤中心研究人員及合作者在Nature（IF=64.8）發(fā)表了研究論文：Reprogramming tumour-associated macrophages to outcompete cancer cells。研究者通過深入探究飲食調(diào)節(jié)、免疫系統(tǒng)和癌癥細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)之間的關(guān)系，全面揭示了免疫細(xì)胞在癌細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)中的重要調(diào)控作用，提供了對(duì)腫瘤發(fā)展和免疫治療的全新理解。研究人員通過多種小鼠模型發(fā)現(xiàn)通過蛋白限制（ low-protein (LP) diet）或者基因操縱（操縱上游通路，活化TFEB、TFE3等巨噬細(xì)胞關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子）的方法 “重…

隨著免疫細(xì)胞療法不斷進(jìn)化升級(jí)，繼CAR-T和CAR-NK之后，下一代細(xì)胞治療新星CAR-巨噬細(xì)胞（CAR-M/CAR-Macrophage）因其在實(shí)體瘤領(lǐng)域的天然優(yōu)勢(shì)，治療前景愈發(fā)受到重視，國(guó)內(nèi)國(guó)外有越來越多公司進(jìn)入這一賽道。巨噬細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中的高比例浸潤(rùn)（為浸潤(rùn)的免疫細(xì)胞總數(shù)的50%）特質(zhì)，將其作為過繼細(xì)胞治療載體具有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)：較強(qiáng)的穿透實(shí)體瘤能力，吞噬力強(qiáng)可迅速殺滅腫瘤細(xì)胞、防止免疫逃逸；可作為抗原提呈細(xì)胞激活 T細(xì)胞等，因而具有重塑免疫細(xì)胞相互作用網(wǎng)絡(luò)、逆轉(zhuǎn)免疫抑制微環(huán)境，…