2023年6月28日，美國(guó)斯隆凱特琳腫瘤中心研究人員及合作者在Nature（IF=64.8）發(fā)表了研究論文：Reprogramming tumour-associated macrophages to outcompete cancer cells。研究者通過(guò)深入探究飲食調(diào)節(jié)、免疫系統(tǒng)和癌癥細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)之間的關(guān)系，全面揭示了免疫細(xì)胞在癌細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)中的重要調(diào)控作用，提供了對(duì)腫瘤發(fā)展和免疫治療的全新理解。研究人員通過(guò)多種小鼠模型發(fā)現(xiàn)通過(guò)蛋白限制（ low-protein (LP) diet）或者基因操縱（操縱上游通路，活化TFEB、TFE3等巨噬細(xì)胞關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子）的方法 “重編程” 腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（tumour-associated macrophages; TAMs），可以讓這些巨噬細(xì)胞與過(guò)表達(dá)MYC的乳腺癌細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)吞噬腫瘤內(nèi)凋亡細(xì)胞的 “尸體” ，從而獲取營(yíng)養(yǎng)，活化代謝關(guān)鍵的mTOR信號(hào)通路，進(jìn)而限制腫瘤的合成代謝與增殖。
細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)是一種普遍存在于生物體內(nèi)的現(xiàn)象，它對(duì)維持組織穩(wěn)態(tài)、生物發(fā)育和疾病發(fā)展都具有重要的影響。研究人員發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)攝入水平的變化，會(huì)重編程腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs)，從而改變TAMs和腫瘤細(xì)胞之間的競(jìng)爭(zhēng)形式。在正常飲食條件下，癌基因MYC過(guò)表達(dá)的乳腺癌細(xì)胞會(huì)處于競(jìng)爭(zhēng)勝利者狀態(tài)，它們會(huì)通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)導(dǎo)致MYC低表達(dá)乳腺癌細(xì)胞死亡，并吸收死亡癌細(xì)胞釋放的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，促進(jìn)自身的生長(zhǎng)。但是，一旦切換到低蛋白飲食條件下，MYC過(guò)表達(dá)的癌細(xì)胞就變成了競(jìng)爭(zhēng)失敗者，而競(jìng)爭(zhēng)勝利者竟然是TAMs。更神奇的是，作為競(jìng)爭(zhēng)勝利者，TAMs不會(huì)幫助腫瘤的發(fā)展，而是變成了好的“角色”，直接吞噬因競(jìng)爭(zhēng)失敗而凋亡的癌細(xì)胞，最終達(dá)到控制腫瘤生長(zhǎng)的效果。
原始文獻(xiàn)
1. X. Zhang, S. Li, I. Malik, M. H. Do, L. Ji, C. Chou, W. Shi, K. J. Capistrano, J. Zhang, T. Hsu, B. G. Nixon, K. Xu, X. Wang, A. Ballabio, L. S. Schmidt, W. M. Linehan, M. O. Li, Reprogramming tumour-associated macrophages to outcompete cancer cells. Nature(2023), doi:10.1038/s41586-023-06256-5.
