2023年4月20日，西奈山伊坎醫(yī)學院的研究人員在Nature Immunology（IF=31.25）雜志上發(fā)表了一篇題為“TREM2 macrophages drive NK cell paucity and dysfunction in lung cancer”的研究論文。發(fā)現(xiàn)在人類肺癌中，NK細胞數(shù)目與單核細胞來源的巨噬細胞（mo-macs）成反比，并利用小鼠模型發(fā)現(xiàn)，mo-macs吞噬腫瘤細胞碎片可以激活受體TREM2表達，促進腫瘤發(fā)生，TREM2+的mo-macs通過調控IL-18/IL-15信號傳導抑制NK細胞活性，敲除Trem2可以促進NK細胞累積，抑制腫瘤生長，同時阻斷TREM2和激活NK細胞可以進一步抑制腫瘤生長。該研究探索了改變腫瘤中NK細胞活性的因素，發(fā)現(xiàn)TREM2+ 單核巨噬細胞（mo-macs）抑制NK細胞聚集和細胞溶解活性。TREM2的基因缺失可恢復NK細胞的聚集，并使NK細胞介導的肺腫瘤消退成為可能。這開發(fā)了一種治療非小細胞肺癌的潛在新療法。
與TREM2+ mo-macs不同，NK細胞在NSCLC病灶中浸潤較差
與未受累的鄰近肺組織(nLung)相比，NSCLC病灶中顯著缺乏NK細胞，但大量富集mo-macs，而mo-macs在轉錄組學上不同于組織駐留肺泡mo-macs（AM），后者優(yōu)先富集于nLung。因此，腫瘤內NK細胞的比例與mo-macs的比例呈負相關，但與AM不相關，這提示在腫瘤富集的單核吞噬細胞(mnp)中，mo-macs在促進TME中NK細胞的相對缺乏方面發(fā)揮了潛在作用。
綜上，表達TREM2的單核細胞衍生的巨噬細胞或能抑制自然殺傷性細胞的積累和細胞溶解活性，雙重靶向作用巨噬細胞和自然殺傷性細胞或許有望作為一種新型策略來增強機體的抗腫瘤免疫力。mo-macs上的TREM2是一個主要的免疫檢查點，可使NSCLC中NK細胞介導的抗腫瘤免疫沉默。TREM2+ mo-macs調節(jié)NK細胞的能力為臨床開發(fā)同時抑制TREM2和增強NK細胞的聯(lián)合療法提供了強有力的理論基礎。
原始文獻：
Park MD, Reyes-Torres I, LeBerichel J, Hamon P, LaMarche NM, Hegde S, Belabed M, Troncoso L, Grout JA, Magen A, Humblin E, Nair A, Molgora M, Hou J, Newman JH, Farkas AM, Leader AM, Dawson T, D'Souza D, Hamel S, Sanchez-Paulete AR, Maier B, Bhardwaj N, Martin JC, Kamphorst AO, Kenigsberg E, Casanova-Acebes M, Horowitz A, Brown BD, De Andrade LF, Colonna M, Marron TU, Merad M. TREM2 macrophages drive NK cell paucity and dysfunction in lung cancer. Nat Immunol. 2023 May;24(5):792-801. doi: 10.1038/s41590-023-01475-4. Epub 2023 Apr 20. PMID: 37081148.
