2023年6月1日,美國梅奧醫學中心的Darren J. Baker等研究人員在Cancer Cell(IF=50.3)雜志發表了文章Senescent alveolar macrophages promote early-stage lung tumorigenesis,他們通過小鼠自發成瘤模型鑒定了腫瘤發展中的一群衰老細胞——組織駐留的肺泡巨噬細胞(alveolar macrophages, AMs),這群衰老細胞對于腫瘤發展至關重要,靶向抑制這群衰老細胞的發展能夠抑制腫瘤細胞的進展。研究人員發現,自然衰老的小鼠中,CXCR1高表達巨噬細胞數量在不斷增加,CXCR1可作為衰老巨噬細胞的一個marker。最后,研究人員發現,清除CXCR1高表達衰老巨噬細胞能夠促進細胞毒性T細胞的增殖,進而抑制腫瘤的進展。

Cancer Cell-Senescent-文章截圖


巨噬細胞在細胞衰老過程中發生了特定的變化,并通過改變局部微環境來支持腫瘤的形成。這一發現為靶向細胞衰老巨噬細胞的治療干預提供了可能性,可以在肺癌的早期階段延緩疾病的發展。

Cancer Cell-Senescent-結果截圖

綜上,研究人員鑒定了腫瘤發展過程中關鍵的一群衰老巨噬細胞,這群巨噬細胞具有CXCR1高表達的特性,能夠抑制細胞毒性T細胞的增殖,促進腫瘤進展。靶向清除這群衰老巨噬細胞能夠抑制腫瘤的進展,為腫瘤治療提出了新的策略。


原始文獻:

Luis I. Prieto, Ines Sturmlechner, Sara I. Graves, Cheng Zhang, Nick P. Goplen, Eunhee S. Yi, Jie Sun, Hu Li, Darren J. Baker. Senescent alveolar macrophages promote early-stage lung tumorigenesis. Cancer Cell. June 01, 2023. DOI:https://doi.org/10.1016/j.ccell.2023.05.00