Clodronate本身不是一種有毒藥物，脂質體（如果制備的成分是磷脂酰膽堿和膽固醇）也沒有毒性。游離氯膦酸鹽不易通過脂質體和細胞膜的磷脂雙層，但脂質體易被巨噬細胞吞噬。這意味著氯膦酸鹽一旦使用脂質體作為載體遞送到吞噬細胞中，就不會從細胞中逃逸出來。在巨噬細胞中溶酶體磷脂酶影響下脂質體的雙層結構破壞，溶解在脂質體雙層之間的水性區室中的藥物被釋放到細胞中。氯膦酸鹽在細胞內積累，并且在超過閾值濃度后，細胞被不可逆地損傷并通過細胞凋亡而死亡（J.Immunol.Meth.193：93-99,1996）。游離氯膦酸鹽，例如從死亡巨噬細胞釋放，在循環中具有極短的半衰期。它通過腎臟系統從循環中除去。
當然，只有當脂質體能夠到達必須被消除的巨噬細胞時，該方法才能成功。脂質體不能穿過血管屏障（毛細血管壁）。簡而言之，如果脂質體劑量足夠，巨噬細胞可以在肝臟（枯否細胞），脾臟（紅髓），肺（肺泡但不是間質巨噬細胞，間質巨噬細胞有爭議），腹膜腔，淋巴結， 關節（滑膜襯里細胞）和睪丸中等被清除。 （參見綜述：J.Immunol.Meth.174; 83-93,1994。＆Trends in Biotech.15; 178-185,1997和相關文獻：Manuscripts）。
脂質體是人工制備的脂質囊泡，由親水性隔室的同心磷脂雙層組成。它們可用于包封溶解在水溶液中的強親水性分子，例如氯膦酸鹽，一種用于人類應用的無毒二膦酸鹽。自由溶解的氯膦酸鹽不會穿過脂質體或細胞磷脂膜。注射后，在這種情況下用作特洛伊木馬的脂質體將被巨噬細胞攝取和消化，然后細胞內釋放和氯膦酸鹽的積累。在一定的細胞內濃度下，氯膦酸鹽誘導巨噬細胞的凋亡。通過這種方法，即通過產生具有巨噬細胞清除的組織或器官的動物，在“體內”研究巨噬細胞的功能。
鑒于破骨細胞和巨噬細胞都屬于單核吞噬細胞系統（MPS），van Rooijen, Nico教授決定將氯膦酸鹽作為計劃的“脂質體介導的巨噬細胞自殺技術”中的第一效應分子之一。這種方法，其中脂質體被用作細胞內引入和積累效應分子的特洛伊木馬，在20世紀80年代早期開發，用以清除體內器官和組織的巨噬細胞。盡管隨后我們發現了幾種其他親水性分子，它們也適合作為方法中的效應分子，氯膦酸鹽仍然可以被認為是最佳選擇，因為它顯示出最大功效和最小毒性。
1.Van Rooijen,N., Sanders,A., Van den Berg,T., 1996. Apoptosis of macrophages induced by liposome-mediated intracellular delivery of drugs. J. Immunol. Meth.. vol. 193. pp. 93-99. (#117)
2.Van Rooijen,N. and Sanders,A., 1994. Liposome mediated depletion of macrophages: Mechanism of action, preparation of liposomes and applications. J. Immunol. Meth.. vol. 174. pp. 83-93. (#71)
3.Van Rooijen, N., Bakker, J., Sanders, A., 1997. Transient suppression of macrophage functions by liposome-encapsulated drugs. Trends Biotechnol.. vol. 15. pp. 178-185. (#133)
