靜脈內給藥是給藥氯膦酸鹽脂質體(Clodronate Liposomes)最常用的方法,迄今為止發表的所有氯膦酸鹽脂質體研究中約有一半使用靜脈給藥途徑。盡管如此,但仍需要考慮許多因素以確保清除提供所需的結果正確性。吞噬細胞耗竭應始終在感興趣的組織中進行驗證,并且結果不能從一個物種外推到另一個物種。即使在相同品系的小鼠中,基因敲除或其他轉基因動物也可能具有可能改變它們對氯膦酸鹽脂質體反應的特征。因此,通過徹底了解氯膦酸脂質體在靜脈注射后的預期行為來仔細考慮其作用,必須伴隨每項具體的清除研究。開發,設計適當實驗和對照,以解釋意外結果和實現預期結果。

在正常動物中,靜脈注射氯膦酸鹽脂質體(Clodronate Liposomes),氯膦酸鹽脂質體不能通過靜脈和動脈離開血液。脂質體可以與血管系統外細胞相互作用的唯一區域是脾、肝和骨髓的竇毛細血管(sinusoidal capillaries);竇毛細血管(sinusoidal capillaries)是一種窗孔毛細血管(包含小孔或肋骨),具有非常松散的結構,允許同樣大的分子,細胞和病原體通過其壁。微米大小的氯膦酸鹽脂質體僅通過脾臟、肝臟和骨髓竇離開脈管系統,在那里它們主要被專門的巨噬細胞(肝臟中的 Kupffer 細胞、脾臟的邊緣區巨噬細胞和骨髓的竇周巨噬細胞)吞噬。

血管內單核細胞可以充當“特洛伊木馬”(trojan horses)。單核細胞通過離開脈管系統,進入組織,并成熟為組織巨噬細胞來遞送從先前吞噬的脂質體釋放氯膦酸鹽,這是它們的正常軌跡,或者遷移可能是對炎癥的反應。因此,單核細胞的空間位置變化,也是靜脈給藥的一個考慮因素。單核細胞和巨噬細胞可以輸送脂質體內容物,但不能輸送脂質體。

盡管靜脈注射是脂氯膦酸鹽脂質體給藥的最常見部位,這也是嚙齒動物,如小鼠,最常用的途徑。然而,一些人認為通過眼眶后靜脈注射(縮寫為ROI)比尾靜脈注射更人道、創傷更小且更容易掌握。當然,許多動物沒有尾巴或者可接近的靜脈。兔子通常通過邊緣耳靜脈注射,豚鼠和倉鼠通過陰莖靜脈注射,狗通過頭靜脈或大隱靜脈注射。雖然許多物種可以通過眼眶后靜脈注射,但動物被注射“眼睛”的負面視覺感覺是這種技術不更常用的主要原因。眼眶后靜脈注射方法被一些人優選用于小動物放射性核素研究(特別是臨床前研究),因為該方法更快,更不容易意外傳播放射性化合物。對于新生小鼠和C57BL / 6或其他深色小鼠,該技術似乎優于尾靜脈注射(或其他靜脈途徑),因為新生小鼠和C57BL / 6或其他深色小鼠的尾靜脈更難可視化。眼眶后靜脈注射與尾靜脈注射具有相同的劑量-體積考慮因素,并且無論注射部位如何,都使用相同的劑量體積。眶后靜脈內遞送氯膦酸鹽脂質體已被用于多項研究,包括在倉鼠和小鼠上進行的研究。比較眶后和側尾靜脈注射的研究得出結論,兩種方法給藥的大多數化合物的遞送沒有可檢測到的差異(大多數可以互相替代)

考慮脂質體的循環途徑,對于理解靜脈注射更深刻。將脂質體注射到任何靜脈部位后,他們遇到的第一個毛細血管床是從心臟右心室進入肺部。因此,如果脂質體聚集或太大而無法通過肺毛細血管,動物在注射脂質體后會立即出現呼吸窘迫的跡象。脂質體通過發生 CO2-O2 交換的肺毛細血管床后,繼續進入心臟的左心房,然后進入左心室,并從主動脈分布到全身。脂質體劑量的一部分將分布到全身的所有動脈中,并在重新進入靜脈循環之前通過各種器官毛細血管床。如上所述,在正常,健康的動物中,氯膦酸鹽脂質體不會離開脈管系統,除非在脾臟,肝臟或骨髓中(因為竇)。因此,進入鎖骨下動脈和頸靜脈并通過身體上部循環的絕大多數脂質體劑量將返回右心。這些脂質體中只有很小的一部分會被上軀干的骨髓吸收。同樣,大多數進入腎動脈和髂動脈的脂質體將返回右心,這些脂質體將開始第二次穿過身體,下半身較大骨骼的骨髓吸收的脂質體數量略多于上半身。


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