靜脈內(nèi)給藥是給藥氯膦酸鹽脂質(zhì)體(Clodronate Liposomes)最常用的方法,迄今為止發(fā)表的所有氯膦酸鹽脂質(zhì)體研究中約有一半使用靜脈給藥途徑。盡管如此,但仍需要考慮許多因素以確保清除提供所需的結(jié)果正確性。吞噬細(xì)胞耗竭應(yīng)始終在感興趣的組織中進行驗證,并且結(jié)果不能從一個物種外推到另一個物種。即使在相同品系的小鼠中,基因敲除或其他轉(zhuǎn)基因動物也可能具有可能改變它們對氯膦酸鹽脂質(zhì)體反應(yīng)的特征。因此,通過徹底了解氯膦酸脂質(zhì)體在靜脈注射后的預(yù)期行為來仔細(xì)考慮其作用,必須伴隨每項具體的清除研究。開發(fā),設(shè)計適當(dāng)實驗和對照,以解釋意外結(jié)果和實現(xiàn)預(yù)期結(jié)果。

在正常動物中,靜脈注射氯膦酸鹽脂質(zhì)體(Clodronate Liposomes),氯膦酸鹽脂質(zhì)體不能通過靜脈和動脈離開血液。脂質(zhì)體可以與血管系統(tǒng)外細(xì)胞相互作用的唯一區(qū)域是脾、肝和骨髓的竇毛細(xì)血管(sinusoidal capillaries);竇毛細(xì)血管(sinusoidal capillaries)是一種窗孔毛細(xì)血管(包含小孔或肋骨),具有非常松散的結(jié)構(gòu),允許同樣大的分子,細(xì)胞和病原體通過其壁。微米大小的氯膦酸鹽脂質(zhì)體僅通過脾臟、肝臟和骨髓竇離開脈管系統(tǒng),在那里它們主要被專門的巨噬細(xì)胞(肝臟中的 Kupffer 細(xì)胞、脾臟的邊緣區(qū)巨噬細(xì)胞和骨髓的竇周巨噬細(xì)胞)吞噬。

血管內(nèi)單核細(xì)胞可以充當(dāng)“特洛伊木馬”(trojan horses)。單核細(xì)胞通過離開脈管系統(tǒng),進入組織,并成熟為組織巨噬細(xì)胞來遞送從先前吞噬的脂質(zhì)體釋放氯膦酸鹽,這是它們的正常軌跡,或者遷移可能是對炎癥的反應(yīng)。因此,單核細(xì)胞的空間位置變化,也是靜脈給藥的一個考慮因素。單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞可以輸送脂質(zhì)體內(nèi)容物,但不能輸送脂質(zhì)體。

盡管靜脈注射是脂氯膦酸鹽脂質(zhì)體給藥的最常見部位,這也是嚙齒動物,如小鼠,最常用的途徑。然而,一些人認(rèn)為通過眼眶后靜脈注射(縮寫為ROI)比尾靜脈注射更人道、創(chuàng)傷更小且更容易掌握。當(dāng)然,許多動物沒有尾巴或者可接近的靜脈。兔子通常通過邊緣耳靜脈注射,豚鼠和倉鼠通過陰莖靜脈注射,狗通過頭靜脈或大隱靜脈注射。雖然許多物種可以通過眼眶后靜脈注射,但動物被注射“眼睛”的負(fù)面視覺感覺是這種技術(shù)不更常用的主要原因。眼眶后靜脈注射方法被一些人優(yōu)選用于小動物放射性核素研究(特別是臨床前研究),因為該方法更快,更不容易意外傳播放射性化合物。對于新生小鼠和C57BL / 6或其他深色小鼠,該技術(shù)似乎優(yōu)于尾靜脈注射(或其他靜脈途徑),因為新生小鼠和C57BL / 6或其他深色小鼠的尾靜脈更難可視化。眼眶后靜脈注射與尾靜脈注射具有相同的劑量-體積考慮因素,并且無論注射部位如何,都使用相同的劑量體積。眶后靜脈內(nèi)遞送氯膦酸鹽脂質(zhì)體已被用于多項研究,包括在倉鼠和小鼠上進行的研究。比較眶后和側(cè)尾靜脈注射的研究得出結(jié)論,兩種方法給藥的大多數(shù)化合物的遞送沒有可檢測到的差異(大多數(shù)可以互相替代)

考慮脂質(zhì)體的循環(huán)途徑,對于理解靜脈注射更深刻。將脂質(zhì)體注射到任何靜脈部位后,他們遇到的第一個毛細(xì)血管床是從心臟右心室進入肺部。因此,如果脂質(zhì)體聚集或太大而無法通過肺毛細(xì)血管,動物在注射脂質(zhì)體后會立即出現(xiàn)呼吸窘迫的跡象。脂質(zhì)體通過發(fā)生 CO2-O2 交換的肺毛細(xì)血管床后,繼續(xù)進入心臟的左心房,然后進入左心室,并從主動脈分布到全身。脂質(zhì)體劑量的一部分將分布到全身的所有動脈中,并在重新進入靜脈循環(huán)之前通過各種器官毛細(xì)血管床。如上所述,在正常,健康的動物中,氯膦酸鹽脂質(zhì)體不會離開脈管系統(tǒng),除非在脾臟,肝臟或骨髓中(因為竇)。因此,進入鎖骨下動脈和頸靜脈并通過身體上部循環(huán)的絕大多數(shù)脂質(zhì)體劑量將返回右心。這些脂質(zhì)體中只有很小的一部分會被上軀干的骨髓吸收。同樣,大多數(shù)進入腎動脈和髂動脈的脂質(zhì)體將返回右心,這些脂質(zhì)體將開始第二次穿過身體,下半身較大骨骼的骨髓吸收的脂質(zhì)體數(shù)量略多于上半身。


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